save life:艾防课 主题 补救 正确时间亡羊补牢才会有效 HIV紧急阻断药物(PEP) 什么是紧急阻断药物: 在发生了高危行为后72小时内服用紧急阻断药物,可以有效的防止HIV发生,最高概率可以在90%以上。 重点:一定要在72小时内服用 如想了解更多关于PEP和PrEP可以查看下方的系列文章: 阻断药的原理及种类: 所有的阻断药物都是建立在抑制病毒复制的基础之上研发的。而HIV的复制又大致分为七个步骤。所以,针对不同的步骤所开发的药物市场上常见的可以分成以下六种。(以下是较为复杂的内容,但有利于我们更彻底的了解艾防)
NNRTIs (non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitor)和NRTIs (nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors) 是两大类典型的逆转录酶抑制剂,阻断的是上述病毒复制过程中的第2步 PIs(protenase inhibitors)是蛋白酶,主要抑制蛋白转录的过程,就是上述病毒复制过程中的第5步 Fusion inhibitors和entry inhibitors主要抑制的是病毒颗粒和CD4细胞融合和进入的步骤,也就是上述病毒复制的第1步 INSTIs(Integrase strand transfer inhibitors)主要是抑制病毒合成的cDNA整合到宿主基因组上的过程,也就是上述病毒复制的第3步 用药方案(按照第三版艾滋病治疗手册的指导): 基础方案为:齐多夫定+拉米夫定,或者拉米夫定+替诺福韦。 强化方案为:基础方案+柯立芝或者依非维仑。 最近有一项来自柳叶刀《The Lancet》的临床研究显示Bictegravir,emtricitabine, and tenofovir alafenamide 和dolutegravir,abacavir, and lamivudine虽然在效果上没有什么差别,但是Bictegravir组在胃肠道的副作用方面表现更优,并且也不需要进行HLA B*5701检测(该基因与abacavir过敏有关),还能对HIV,HBV的联合感染提供很好的治疗效果。未来Bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide可能会逐渐进入医疗机构。 另一项来自柳叶刀《The Lancet》的临床研究比较了Bictegravir, emtricitabine,and tenofovir alafenamide 和dolutegravir withemtricitabine and tenofovir alafenamide,虽然效果上也没什么差别,但是在安全性和耐受性方面Bictegravir组表现更好。 目前以上药品可以获得的地点可参见下方文章: Reference: [1]Gallant J, LazzarinA, Mills A, et al. Bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versusdolutegravir, abacavir, and lamivudine for initial treatment of HIV-1 infection(GS-US-380-1489): a double-blind, multicentre, phase 3, randomised controllednon-inferiority trial[J]. Lancet, 2017. [2]PaulE S, Anton P, M Luisa M, et al. Coformulated bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamideversus dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide, for initialtreatment of HIV-1 infection (GS-US-380–1490): a randomised, double-blind,multicentre, phase 3, non-inferiority trial[J]. Lancet, 2017.
暴露前预防用药(PrEP)
什么是暴露前预防用药(PrEP,pre-exposure prophylaxis): 用于一些其他疾病,已经有很久的历史了。例如很多国家都会建议前往疟疾流行地区旅游的游客事先服用抗疟疾药物进行预防。对于HIV,从2008年开始有临床试验表明,对某些群体来讲,每天服用抗病毒药物可以降低感染风险。 与暴露后预防一样,暴露前预防是不能百分之百避免感染的,所以美国疾控中心(CDC )有关暴露前的医学指南,其中明确要求,接受暴露前预防的人,必须坚持每天持续性服药同时仍然坚持使用安全套(然而实际上很难有人做到每天服药)。 中国目前在个别城市进行推广暴露前预防用药的试点,是否将来在全中国推广应用那就要看试点的效果了。
用药方案: 经过药品监管机构批准使用可作为PrEP用药物只有一种就是舒发泰(英文商品名叫Truvada,是TDF和FTC的合剂)。
为什么疾控中心没有大力推广?
说一点个人观点,不代表疾控中心的立场。 在中国目前的环境中,大规模的推广PEP可能会让一些人认为安全的性行为不再重要,只要当自己认为发生了高危时去服用阻断药物即可。然而阻断药不仅不能100%保证阻断病毒,对服用者的依从性(定时定量服药)要求非常严格,稍有不慎可能就会让整个治疗功亏一篑。而且目前中国使用的阻断药物也有较强的副作用。因此,从疾病控制的角度来讲,更多的资源投入到了如何“预防”传播,而不是传播后如何“挽救”自己。 为什么早发现早治疗那么重要? Figure. Median CD4 cell count (A) and median difference between current CD4 and pre-HAART CD4 cell counts 上图的研究表明,不论从哪个点开始HAART治疗,病人的CD4量都是持续稳定恢复的。 换句话说,越早治疗,越在一个CD4还高的点治疗,就可能越早恢复足够的免疫力,消除AIDS的风险。 进入到21世纪,HIV已经成了一种可控的慢性疾病,所以大家可以放下不必要的恐慌,不如多了解些知识看看怎么保护自己。对自己健康状况有疑问的朋友请直接去测试!网上是问不出个结果的。阴性皆大欢喜,阳性也不必惊慌,尽早和医生沟通,检查自己的CD4和病毒量,准备治疗方案一样是很重要的!尽早面对是对自己最负责的态度。 为什么HIV治疗一定要有好的依从性 为什么这么容易产生抗药性? (Reference: University of Sydney. Advanced HIV - Transmission and Epidemiology. [Internet] 2016 [updated 2016; cited 2016 Dec 2]; External access not available.) 大意如下: 1)HIV阳性患者体内每天大约会产生一千万个HIV病毒,基数大,频率高 2)艾滋病毒是一种逆转录病毒,它的逆转录酶(把它的RNA转化为DNA)有很高的错误率,几乎每复制一次就会出现一次错误(这就导致了其突变率高,给疫苗的研发带来了很大的阻碍) 3)综上,一个HIV阳性患者体内的毒株,可能一天内就会把所有可能的突变来个一遍.. 达尔文自然选择定律 1)在正常情况下,(药物、疫苗的)抗性毒株是以及少数派存在的。因为他们和Wild type比没有优势。(举个栗子,毒株A通过产生酶X降解药物1,但是产生酶X是需要耗费能量的!那在没有药物1存在的情况下,Wild type其实比A省下了更多无谓浪费掉的能量去繁衍自己,A没有优势) 众所周知ART通常是3中ARV结合的治疗方式。但是每一种ARV在人体内有不同的半衰期。如果病人的依从性不好(比如少吃一天药),有可能有一种或两种ARV在体内的浓度会先行消退(就等于是用了老式的单ARV,双ARV疗法,很容易产生对这种药物的抗性),这个情况下剩下的那种ARV就会对毒株有一个很大的筛选作用。很快,抗这种药物的毒株就会占据主要,一次比一次难消除。 好在现在的药物半衰期越来越长,偶尔漏服并没有太大影响。如果超过服药时间一段时间,可以尽快补上;如果下次服药时间已经快到了,就当做这一次漏掉就好,请不要连续服用两份药物。
(Reference: Gras L, Kesselring AM, Griffin JT, van Sighem AI, Fraser C, Ghani AC, et al. CD4 cell counts of 800 cells/mm3 or greater after 7 years of highly active antiretroviral therapy are feasible in most patients starting with 350 cells/mm3 or greater. Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999). 2007;45(2):183-92.)
然后...
2)当选择压力出现的时候(比如药,疫苗),适者生存。也许绝大多数没有抗性的毒株会挂掉,但是剩下的抗性毒株(它们求之不得才对=.=)反而会得到更多成长的空间(没人和我竞争资源了啊!)如果没有适当的治疗(HAART,并且避免目前已有的抗药性),这一些抗性毒株会很快会在病人体内变成主力军。这种情况下,这种药基本就在这个病人体内不能用了...